Romanul 2666 este scris în ultimii trei ani ai lui Bolaño, într‑o cursă contra cronometru cu moartea. Alcătuit din cinci părţi pe care autorul, într‑o încercare de a asigura viitorul financiar al copiilor săi, le intenţiona publicate drept cinci romane separate, 2666 a apărut totuşi drept o singură carte, valoarea literară a ansamblului fiind mult prea mare pentru a fi divizat din raţiuni comerciale. Toate cele cinci părţi contribuie la configurarea unui spaţiu în care crima şi literatura sunt două feţe ale aceluiaşi mister. Oraşul Santa Teresa din deşertul Sonora, la graniţa Mexicului cu SUA, este scena unor crime în serie împotriva femeilor, dar şi destinaţia finală a celui mai important scriitor german al secolului trecut, Benno von Archimboldi (personaj fictiv).
„Nu un roman, ci un breviar al timpurilor prezente, un imens manual de doliu şi de melancolie. Un De profundis baroc şi enigmatic, crima pasională a unui om care a murit de şi pentru literatură şi care lasă supravieţuitorilor această carte, aşa cum o armată învinsă pârjoleşte pământul în urma ei.“
„Data viitoare când mai auziţi pe cineva vorbind de “moartea romanului“, daţi‑i în cap cu 2666. Şi apoi puneţi‑l să‑l citească. Cinci cărţi într‑una singură, desăvârşit întreţesute nu doar prin idei recurente şi personaje, ci şi printr‑un umor torenţial, o profundă umanitate şi o vervă dezlănţuită, capodopera postumă a acestui magician [...] trebuie să se afle în orice bibliotecă demnă de acest nume.“