Unul dintre cele mai mari, distrugatoare si importante conflicte militare in care a fost implicat Imperiul Roman de Rasarit de-a lungul intregii sale existente politice a fost ultimul razboi cu Persia Sasanida, dintre anii 603 si 628.Evolutia conflictului a fost una spectaculoasa. Dupa doua decenii delupte permanente in diferite regiuni ale imperiului, in intervalul 603-623, persanii au cucerit Armenia, Mesopotamia Nordica, Siria, Palestina, Egiptulsi au invadat in cateva randuri Asia Minor.
Incapacitatea armatelor romane de a respinge ofensivele persane si prestigioasele succese militare obtinute de comandantii sasanizi l-au determinat pe regele persan Khusrau al II-lea Parvez (591-628) sa incerce desfiintarea Imperiul Roman de Rasarit, ca entitate politica independenta.
Cu toate ca parea condamnat la disparitie, in mod cu totul surprinzator, imperiul a supravietuit, a infrant decisiv Persia si arecuperat toate provinciile pierdute anterior. Cea mai impresionanta turnura din istoria militara a Bizantului a fost realizata de imparatul Heraclius (610-641). Intre 623 si 628, Heraclius a declansat si a condus personal o serie de campanii victorioase impotriva inamicilor sasanizi. Numeroase intrebari aparin legatura cu succesul final al romanilor, iar conflictul a atras inevitabil atentia si energiile bizantinistilor de-a lungul timpului.