Poirot nagy útra készül, hogy a világ leggazdagabb emberének felkérésére egy dél-amerikai rejtély nyomába eredjen, amikor váratlanul betoppan régi barátja, Hastings kapitány, aki éppen Argentínából érkezett.
Alig váltanak néhány mondatot, mikor egy újabb hívatlan, ám ezúttal ismeretlen vendég esik be hozzájuk.
A férfi rossz állapotban van, félrebeszél és gyorsan teleír egy lapot négyesekkel... aztán hirtelen kitisztul az elméje.
Négy különös emberről - egy kínairól, egy amerikairól, egy francia nőről és a Pusztítóról -, a Nagy Négyesről tesz említést, majd elveszti az eszméletét. Poirot egyből megérti, hogy a roppant veszélyes nemzetközi bűnbanda került az útjába... vagy netán ő áll a világuralomra törő bűnszövetkezet útjában? Vajon mit akarnak a híres nyomozótól? Poirot és hűséges társa, Hastings fölveszi a kesztyűt, és ringbe száll a Nagy Négyes ellen.