Domino-ul se joacă cu piese de formă dreptunghiulară (2x1), marcate cu puncte de la 0 la 6 pe fiecare jumătate, ceea ce conduce la 28 de piese diferite, de la 0-0 la 6-6.
Jocul de Domino se desfășoară pe baza următoarelor reguli: se amestecă piesele și se așează cu fața în jos; jucătorii iau un număr de piese și apoi, pe rând, așează câte o piesă pe masă, respectând următoarea regulă (“principiul dominoului”): piesa introdusă în joc se așează în prelungirea unei piese anterioare astfel încât jumătățile în contact să fie marcate cu același număr de puncte; pentru economie de spațiu, piesele se pot așeza și unele lângă altele, respectând bineînțeles același principiu al dominoului.
Dacă un jucător nu poate așeza o piesă în aceste condiții, va ridica de pe masă, pe rând, câte o piesă pe care o poate alipi corect la șir.
Există și varianta în care, dacă nu se poate muta (nu se poate așeza nici o piesă la șir) se cedează rândul adversarului, fără a se ridica o piesa suplimentară din cele rămase.
O partidă se încheie când un jucător termină toate piesele din mână sau când nu mai poate așeza nimeni nici o piesă. Câștigătorul este cel care a rămas cu cele mai puține piese în mână.