Acest joc reprezintă o îmbinare între genul acțion și cel survival, evenimentele desfășurându-se într-un scenariu apocaliptic în care omenirea a fost măcinată de o boală misterioasă.
Personajele principale vor fi doi supraviețuitori, Joel, un bărbat trecut de 40 de ani, și Ellie, o adolescentă nevoită să înfrunte obstacolele din calea sa și emoțiile prin care va trece. Cei doi sunt nevoiți să lupte împreună pentru supraviețuire, prin orașele părăsite ale Statelor Unite.